凝血检测（PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体、FDP）主要用于术前常规筛查,排查潜在凝血异常，预防术中、术后大出血,也用于出血性疾病的病因鉴别，血栓性疾病筛查与监测，抗凝/溶栓治疗监测 DIC（弥散性血管内凝血）诊断，肝脏疾病评估等。

在日常检测凝血的工作中，我们经常会碰到这样的结果即同一患者前后两天凝血的结果差异很大，尤其是FDP显著升高，D二聚体不升高或者轻微升高如下表（病人前后两天结果的明显差异）：

我们关注到这样的结果后经过与临床沟通，这两个病人都在消融手术时用了尖吻蝮蛇血凝酶（HaemocoagulaseAgkistrodon,HCA）。我们看一下尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)的作用机制。尖吻蝮蛇血凝酶（HCA)是一种从尖吻蝮蛇（Deinagkistrodonacutus）毒液中提取的止血药物，因其对外科手术浅表创面渗血的显著止血效果，被广泛应用于围术期预防性止血与治疗性止血场景。自上市以来已广泛应用于各类手术的术中及术后止血。该药物通过水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体，促进血小板聚集并形成不稳定血凝块，且不激活凝血瀑布反应，在常规剂量下安全性良好。其通过直接激活凝血系统，促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成局部止血栓，达到止血效果。然而，临床观察发现部分患者在使用尖吻蝮蛇血凝酶后出现纤维蛋白降解产物（FDP）显著升高和纤维蛋白原水平降低的现象。

蛇毒中可能含有微量纤溶酶原激活剂或具有纤溶酶样活性的成分。这些成分可能直接激活纤溶系统，或将纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白（原）降解，产生FDP。此外，药物引起的局部纤维蛋白沉积可能通过反馈机制激活内皮细胞，释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），间接促进纤溶活性。

尖吻蝮蛇血凝酶的止血作用依赖于对纤维蛋白原（Fg）的特异性水解：其作为类凝血酶，可选择性裂解Fg的α链释放A肽，生成可溶性纤维蛋白Ⅰ单体，该单体在血管破损处聚合形成临时血凝块以实现止血。但持续或过量用药时，这一过程会导致Fg消耗速度超过肝脏合成速度，最终引发血浆Fg浓度降低，即低纤维蛋白原血症。Agacutin仅切割α亚基并释放纤维蛋白肽A。它将纤维蛋白原转化为可溶性纤维蛋白，加速伤口止血。

我们在日常工作种关注到FDP显著升高，D二聚体不升高或者FDP/D二聚体比值15倍以上的结果后都会查问病人的用药，基本上都是用了尖吻蝮蛇血凝酶或者巴曲酶。尖吻蝮蛇血凝酶持续或过量用药时，导致纤维蛋白原消耗速度超过肝脏合成速度，引发低纤维蛋白原血症。

参考文献：

1.李丽, 王辰, 张宁. 尖吻蝮蛇血凝酶对择期手术患者凝血功能指标的影响[J]. 中国新药杂志,2022,31(12):1215-1219.

2.中华医学会外科学分会.围术期止血药物临床应用专家共识(2023版)[J]. 中华外科杂志,2023,61(5):321-328.

3.赵晓东, 陈忠, 刘中民. 蛇毒血凝酶类药物相关凝血功能异常的临床特征分析[J]. 中华急诊医学杂志,2020,29(7):956-960.

4.Li H, Huang Y, Wu X, Wu T, Cao Y, Wang Q, Qiu Y, Fu W, Zhang Q, Pang J. Effects of hemocoagulase agkistrodon on the coagulation factors and its procoagulant activities. Drug Des Devel Ther. 2018 May 23;12:1385-1398.doi: 10.2147/DDDT.S159210. PMID: 29872262; PMCID: PMC5973382.

5.Tang SS, Zhang JH, Tang BS, Tang ZH, LiHZ, Yuan HJ, Chui SL, Zhao EY. Biochemical and hemostatic mechanism of a novel thrombin-like enzyme.ThrombRes. 2009 Nov;124(5):631-9.doi: 10.1016/j.thromres.2009.06.022.Epub2009 Aug 15. PMID: 19683796.

【本文仅限于公益科普及学术交流，如有不适请及时就医。文中部分资料来源网络及文献，侵删。】

来源：北京号

作者: 北京市垂杨柳医院