（来源：抗体圈）

本次上市申请由信达生物联合无锡药明生物技术有限公司、夏尔巴生物技术（杭州）有限公司、凯莱英医药集团（天津）股份有限公司共同申报。这是全球首个获得监管机构受理的 CLDN18.2 靶向抗体药物偶联物（ADC），标志着这一备受瞩目的消化道肿瘤靶点正式迈入商业化前夜。

差异化设计打造同类最优潜力

IBI343 是一款生物标志物导向的精准治疗药物，由三部分组成：靶向 CLDN18.2 的重组人源化单克隆抗体、可裂解连接子以及高活性拓扑异构酶 I 抑制剂依喜替康有效载荷。

其核心设计亮点在于：

• Fc 沉默结构：最大程度减少肿瘤外脱靶毒性，提升安全性

• 旁观者效应：释放的依喜替康可通过质膜扩散杀死相邻肿瘤细胞，对异质性肿瘤更有效

• 高活性载荷：依喜替康的细胞毒性是传统化疗药物的 100-1000 倍

CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，正常生理状态下仅表达于胃黏膜分化上皮细胞表面。在恶性转化过程中，紧密连接被破坏，CLDN18.2 表位大量暴露于肿瘤细胞表面。数据显示，约 40%-60% 的胃癌、50%-70% 的胰腺癌以及部分胆管癌患者存在 CLDN18.2 阳性表达，这一靶点已成为消化道肿瘤治疗的 "兵家必争之地"。

III 期临床成功奠定上市基础

本次上市申请基于G-HOPE-001 国际多中心 III 期临床研究的首次期中分析阳性结果。该研究在中国和日本开展，旨在评估 IBI343 单药对比研究者选择的治疗方案，用于至少接受过两种系统性治疗的局部晚期不可切除或转移性 CLDN18.2 阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的有效性和安全性。

研究结果显示，IBI343 显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），达到预设的主要研究终点。详细数据将在未来的国际学术会议或期刊上发表。

此前公布的 I 期临床数据已展现出令人鼓舞的疗效。在 CLDN18.2 高表达（≥75% 肿瘤细胞染色强度≥2+）的晚期胃癌患者中：

• 8mg/kg 剂量组确认的客观缓解率（cORR）达47.1%，疾病控制率（DCR）为88.2%

• 中位无进展生存期（mPFS）为6.8 个月，中位总生存期（mOS）尚未达到

• 6mg/kg 剂量组 cORR 为 32.3%，DCR 为 90.3%，mPFS 为 5.5 个月

在胰腺癌这一 "癌王" 领域，IBI343 同样表现出色。I 期研究显示，在 CLDN18.2 阳性晚期胰腺癌患者中，cORR 为22.7%，DCR 为81.8%，中位 OS 达8.5 个月，显著优于现有标准治疗。

监管加速推进 全球化布局同步展开

IBI343 的研发进程一直受到监管机构的高度认可：

• 2024 年 5 月，获 CDE 纳入突破性治疗药物品种名单

• 2024 年 6 月，获美国 FDA 授予快速通道资格

• 2026 年 5 月 8 日，CDE 官网公示拟将 IBI343 纳入优先审评程序

值得关注的是，2025 年 10 月，信达生物与武田制药达成了总额高达114 亿美元的全球战略合作，IBI343 是此次合作的核心管线之一。根据协议，双方将共同开发和商业化 IBI343，武田获得 IBI343 除中国以外的全球独家权益，信达生物保留中国地区的所有权利。

这一合作不仅为 IBI343 的全球商业化铺平了道路，也标志着中国创新药企的研发成果获得了国际顶级制药企业的认可。

行业影响：改写晚期胃癌治疗格局

晚期胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国每年新发病例约 40 万，死亡病例约 35 万。对于二线及以上治疗失败的晚期胃癌患者，现有治疗手段有限，中位生存期仅为 6-8 个月，存在巨大的未满足医疗需求。

IBI343 作为全球首个申报上市的 CLDN18.2 ADC，有望为这部分患者提供全新的治疗选择。其精准靶向的作用机制和优异的临床数据，有望显著延长患者生存期，改善生活质量。

业内分析认为，IBI343 的成功上市将开启 CLDN18.2 靶向治疗的 ADC 时代。目前全球已有数十款 CLDN18.2 靶向药物处于临床开发阶段，包括单抗、双抗、ADC 和 CAR-T 等多种技术路线。IBI343 的率先突围，将为后续药物的研发和监管提供重要参考。

信达生物在 ADC 领域已构建了丰富的管线布局，除 IBI343 外，还有 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）、IBI3009（DLL3 ADC）等多款产品处于临床开发阶段。随着 IBI343 的上市申请获受理，信达生物有望在 ADC 这一黄金赛道占据领先地位。