全球第 7 位艾滋病“治愈”者出现,停药 7 年 HIV 阴性
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2025-12-04 18:50:12
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(来源:科普中国)

转自:科普中国

一名治疗血癌的男子在接受干细胞移植后,成为全球第七个摆脱艾滋病病毒(HIV)感染的人。值得关注的是,他也是 7 位患者中第二个接受不具有抗 HIV 能力的干细胞的人。这进一步证明,治愈 HIV 或许并不需要依赖抗 HIV 细胞。相关论文 12 月 1 日发表于《自然》。 

“无需抗性就能治愈 HIV 的例子,为我们提供了更多治疗方案。”论文共同通讯作者、德国柏林自由大学的 Christian Gaebler 表示。

此前已有 5 人通过接受捐赠者的干细胞摆脱了 HIV ,这些捐赠者的 CCR5 基因的两个拷贝均发生了突变。该基因编码的蛋白质被 HIV 用来感染免疫细胞。这让科学家得出结论:携带两个突变的拷贝可使免疫细胞完全缺失 CCR5 蛋白,这是治愈 HIV 的关键。“过去的观点认为,使用这些抗 HIV 干细胞是治愈的必要条件。”Gaebler 说。

但 2024 年,被称为“日内瓦病人”的第六位患者在接受不含 CCR5 突变的干细胞移植后,在两年多的时间里摆脱了病毒。这说明 CCR5 并非治愈 HIV 的唯一,不过许多科学家认为,两年尚不足以证明他已被完全治愈。 

最新案例则为“日内瓦病人已治愈”的观点提供了支撑。一名男子于 2015 年 10 月接受了干细胞移植治疗白血病,后者是一种免疫细胞不受控制增殖的血癌。当时他 51 岁,同时感染了 HIV 。治疗过程中,患者接受了化疗以摧毁体内绝大多数免疫细胞,为供体干细胞生成健康的免疫系统腾出空间。 

理想情况下,该男子本应接受抗 HIV 干细胞,但由于没有合适的供体,医生使用了携带一个正常和一个突变 CCR5 基因拷贝的干细胞。移植期间,患者一直在接受 HIV 的标准疗法——抗逆转录病毒疗法(ART)。这类药物组合能将病毒抑制到检测不到的水平,既避免了将病毒传播给他人,也降低了捐赠者细胞被感染的风险。 

在移植约 3 年后,该男子选择停止服用 ART 药物。停药后不久,研究团队在他的血液样本中未发现任何病毒痕迹。从那以后,他已保持病毒阴性状态长达 7 年 3 个月,达到“治愈”的标准。在 7 位已摆脱 HIV 的患者中,该男子的病毒阴性期时间排名第二长,最长者已保持约 12 年无 HIV 状态。

“令人惊叹的是,10 年前他死于癌症的概率极高,而现在他不仅战胜了致命的癌症和持续性病毒感染,还无需服用任何药物,身体十分健康。”Gaebler 说。 

这一发现颠覆了人们对利用该方法治愈 HIV 所需条件的认知。“我们曾认为必须从缺失 CCR5 基因的捐赠者那里获取干细胞,但事实证明并非如此。”英国剑桥大学的 Ravindra Gupta 表示。 

科学家此前普遍认为,治愈的原理是,化疗后患者体内残留的免疫细胞中可能潜伏着病毒,但这些病毒已无法感染供体细胞,因此无法复制。“本质上,病毒可感染的宿主细胞库被耗尽了。”Gaebler 解释说。但最新案例表明,只要非抗性供体细胞能在病毒扩散到患者残留的原始免疫细胞之前将其摧毁,就能实现治愈。 

研究结果意味着,治愈 HIV 的干细胞移植供体范围可能比我们想象的更广,包括那些不携带两个 CCR5 突变拷贝的干细胞。 

不过,消除 HIV 可能需要多种因素协同作用,如受体和供体的基因匹配度。此外,在最新案例中,男子自身携带一个 CCR5 突变拷贝,可能改变了免疫细胞在体内的分布方式,从而让病毒更容易被清除。 

Gaebler 表示,对于大多数因 HIV 感染合并血癌而接受干细胞移植的患者,在条件允许的情况下,仍需优先提供抗 HIV 干细胞。同时需要明确的是,未患癌症的 HIV 感染者无法从干细胞移植中获益。 

大多数患者更适合服用 ART 药物,这种方式更安全、便捷,能有效阻止 HIV 传播。此外,最近获批的一种名为 lenacapavir 的药物,每年仅需注射两次就能为人体提供近乎全面的 HIV 防护。尽管如此,科研人员仍在致力于通过基因编辑免疫细胞治愈 HIV ,并用疫苗预防感染。

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