（来源：药研网）

9月8日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，旗下面向衰老与特发性肺纤维化（IPF）的候选药 Rentosertib 的一项联合研究发表于《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）。合作方包括哈佛医学院、斯坦福大学、博德研究所、亚琛工业大学、北京大学、西湾大学。

研究基于 Rentosertib IIa 期试验采集的纵向 Olink 蛋白质组学数据（OMIX008341），用 6 种独立开发的衰老时钟评估受试者生物学年龄。所有时钟均显示 Rentosertib 治疗组的预测生物学年龄较基线下降，且 FVC（用力肺活量）也呈剂量依赖性改善，与 FVC 随增龄衰退的规律相吻合。

这是抗衰老领域首次在临床试验中评估一个 first-in-class 候选药。与雷帕霉素、二甲双胍等老药新用不同，Rentosertib 是 AI 设计的新分子，靶向 TNIK 这一与多种衰老标志物相关的新靶点。

该药从靶点到提名临床前候选药只用约 18 个月，临床前成果 2024 年发表于《自然·生物技术》。2025 年 6 月，《自然·医学》发表其 IIa 期试验结果（NCT05938920）：试验达安全性主要终点，每日一次 60 mg 组 FVC 平均改善 98.4 ml，安慰剂组下降 20.3 ml。试验前瞻性采集的纵向血清蛋白质组学数据已归档中国国家生物信息中心（CNCB），为本次抗衰老分析提供数据基础。

衰老研究逻辑驱动的临床研究流程

多种给药方式下，多数衰老时钟均显示rentosertib实现生物学年龄逆转，其中最显著效果在每日两次 30 mg 剂量组用药4周后出现

本次衰老时钟分析覆盖 42 名受试者、2841 种血清蛋白。6 种时钟方法学不同，结论一致：Rentosertib 治疗组生物学年龄低于安慰剂组，每日两次 30 mg 组第 4 周逆转幅度最大，平均 3–4 年，部分时钟峰值接近 6 年。

研究还显示，最大肺功能改善剂量与最强年龄逆转信号并不重叠，说明抗衰老效应不能简单归因于 IPF 病程改善。UK Biobank 55319 份图谱的比对进一步验证，Rentosertib 直接逆转了部分年龄相关蛋白表达轨迹。

机制上，Rentosertib 属衰老调控剂（senomorphic agent），抑制 EREG、ESM1、IGFBP4、ITGA2、MMP10、MMP13、SPP1 等细胞衰老驱动因子，下调 RTK–PI3K 与 RAS–ERK 通路，并参与抗氧化与胆固醇代谢调节。

论文第一作者、英矽智能创始人兼 CEO Alex Zhavoronkov 博士将于 9 月 8 日在巴黎索邦大学《自然》会议"AI 时代重塑医疗健康"上作专题报告。