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（来源：医学界）

转自：医学界

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的消化道恶性肿瘤之一。全球癌症统计报告显示，2022年全球约新发胃癌病例109万例，死亡约77万例，在所有肿瘤中发病率位列第五，死亡率位列第四。胃癌的地理分布存在显著差异，其中东亚地区的发病率远高于欧美国家，疾病负担尤为突出[1]。近年来，随着分子生物学研究的深入，学界对胃癌的认识逐渐从“组织学分型”转向“分子分型”，揭示出该疾病具有高度的生物学异质性。其中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性亚型约占10%-20%[2]。自一系列研究确立曲妥珠单抗联合化疗作为HER2阳性晚期胃癌标准治疗方案以来，HER2状态检测已成为指导靶向治疗决策的关键环节。准确识别HER2阳性患者不仅关系到靶向治疗的获益评估，也直接影响个体化治疗策略的制定。然而，临床实践中HER2检测阳性率存在明显差异，这与样本取材、固定及检测流程密切相关。传统手术标本往往因取样延迟、组织体积过大或固定液量不足，导致抗原降解和染色不均，造成假阴性结果。如何在保证组织代表性的同时，提高检测准确性与一致性，成为当前HER2检测标准化流程中亟待解决的问题。

一项在Discovery Medicine发表的研究提出了一种改良的胃癌手术标本取样方法，旨在通过优化取样与固定流程，提高HER2检测的阳性率与一致性[3]。研究团队系统改进了样本取材位点和尺寸，缩短了取样到固定的时间，使大体手术标本兼顾了肿瘤组织代表性和更高的检测敏感性及可重复性。本文特对该研究的核心思路与主要发现进行提炼与解读，以飨读者。

研究设计

在研究设计方面，本研究纳入了945例同一中心的胃癌患者样本，包括310例采用传统手术取样方法的标本、235例内镜活检标本及400例应用改良取样方法的手术标本。研究比较三组样本在HER2免疫组化（IHC）检测中的阳性表达率，并结合患者性别、年龄、分化程度、分期及肿瘤部位等临床特征进行统计学分析。改良取样流程的关键步骤包括：在肿瘤切除后5分钟内完成取样并立即固定；从肿瘤中央沿纵轴方向作两条平行切口，间距约3毫米，从每例标本中切取一条长2-3厘米的条状组织（包含正常黏膜与肿瘤组织）；将标本充分浸入10%中性福尔马林（体积约为组织的10倍）中，以确保固定均匀。所有样本经福尔马林固定、石蜡包埋后进行HER2 IHC染色，根据2024版HER2检测指南进行评分。

研究结果

研究结果显示，改良取样方法显著提高了胃癌组织HER2检测的阳性率（表1）。在三组样本的比较中，改良组HER2阳性表达（1+/2+/3+）的总体检出率达51.75%，显著高于传统取样组，并与内镜活检组的阳性率相近。具体而言，改良组HER2的1+、2+、3+表达率分别为26.5%、16.5%和8.8%，而传统组仅为11.6%、11.3%和4.8%，提示快速、充分的取样与固定过程可有效降低假阴性风险。值得注意的是，改良取样法与活检法获得的标本中1+级HER2表达率均高于传统取样法。

表1 不同取材方式组HER2表达阳性率比较结果

进一步分析发现，HER2表达与肿瘤分化程度和部位密切相关：胃底部位肿瘤的HER2阳性率显著高于胃体、胃窦部肿瘤（p=0.031）；中分化胃癌中2+和3+HER2表达最高，低分化胃癌中最低；而与临床分期无显著关系。

本研究也系统分析了改良取样方法显著提升HER2检测阳性率的原因，关键在于对组织取样及时性、固定充分性与肿瘤异质性代表性的综合优化。传统手术标本常因手术操作复杂、标本体积大、固定延迟及固定液量不足等因素，导致抗原结构部分降解或分布不均，从而导致假阴性结果。而改良方法通过在术后5分钟内完成取样并立即固定，显著减少了抗原降解时间。所采用的条状小体积标本能充分浸润固定液，确保抗原保存的完整性。沿肿瘤最大径取样，使样本覆盖肿瘤中心及边缘区域则有效缓解了肿瘤异质性带来的检测偏差。此外，统一规范的操作流程减少了人为因素干扰，使检测结果更加稳定可靠。研究者据此提出，改良取样方法的核心优势在于前分析阶段质量控制的强化，这一改进对提升HER2检测的敏感性和可重复性具有直接推动作用，也为后续病理检测标准化提供了可行路径。

总结

本研究通过优化胃癌手术标本的取样与固定流程，系统性地改进了HER2检测的前处理环节，显著降低了假阴性风险并提升了检测一致性。结果显示，改良取样方法在保证操作简便性的同时，能够有效提高HER2阳性检出率，尤其在IHC弱阳性样本中表现出明显优势，为临床筛选抗HER2治疗获益人群提供了可靠依据。尽管本研究未将荧光原位杂交（FISH）检测作为补充验证，仍存在假阳性评估不足及样本来源局限等问题，但其提出的取样思路为HER2检测流程的标准化与质控优化提供了新的方向。未来，若能结合FISH或分子检测进一步验证并在多中心推广，该改良方法有望在胃癌精准分型与靶向治疗决策中发挥更广泛的临床应用价值。

参考文献：

[1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]中国抗癌协会胃癌专业委员会. 胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）[J]. 中国肿瘤临床, 2024, 51(23): 1189-1205.

[3]Shi H, et al. Improved Sampling Method to Enhance the Positive Rate of HER2 Detection in Gastric Cancer. Discov Med. 2025 Jun;37(197):1074-1081.

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