(来源:中国医药报)
转自:中国医药报
作为新型抗凝药物,达比加群酯逐渐走进公众视野。达比加群酯不仅打破了传统抗凝药物的诸多局限,更在抗凝效果与用药安全之间找到了更好的平衡。科学认识并正确使用达比加群酯,有助于充分发挥其治疗效果。
新型药物优势
达比加群酯是一种新型直接凝血酶抑制剂,是达比加群的前体药物,通过竞争性地与凝血酶的活化位点结合抑制凝血酶,口服后可被肠道、肝和血液中的非特异性酯酶快速地转化为具有抗凝活性的达比加群,在发挥良好抗凝效果的同时降低出血风险。临床上,该药物常用于预防成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞,治疗急性或预防复发性深静脉血栓形成和(或)肺栓塞。
之所以称其为新型直接凝血酶抑制剂,是相对于传统抗凝药物华法林而言。华法林是维生素K拮抗剂,虽有良好抗凝效果,但也存在许多缺陷,如起效慢、抗凝效果个体差异大(同样的剂量不同患者效果不同)、治疗窗窄(大剂量用药可能引起出血,剂量少一点可能导致血栓)、需要定期抽血监测抗凝指标等。达比加群酯抗凝效果更佳,安全性更好,且一般不需要定期抽血监测抗凝指标。
服药注意事项
正确使用达比加群酯需要注意以下几个方面。
关于药物相互作用。达比加群酯是外流转运体P-糖蛋白(P-gp)的底物,与P-gp转运蛋白诱导剂(如利福平)联用时可降低药物浓度,从而减弱抗凝作用;与P-gp转运蛋白抑制剂(如胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、奎尼丁、决奈达隆和酮康唑等)联用时可升高药物浓度,进而增加出血风险。因此,应避免将达比加群酯与上述药物联用。
整粒吞服,不要破坏、咀嚼或打开胶囊壳。达比加群酯胶囊有特殊的结构,即酒石酸核心工艺和特殊的羟丙甲纤维素胶囊壳。酒石酸内核和羟丙甲纤维素胶囊壳具有双重保护作用,酒石酸内核为达比加群酯的吸收创造了酸性环境,确保生物利用度的一致;羟丙甲纤维素胶囊壳可以延长药物吸收入血转化为具有抗凝活性药物的时间,从而保障血浆中活性药物浓度的稳定性,降低出血风险。若打开胶囊外壳直接服用里面的颗粒,生物利用度会大大提高,从而极大增加患者出血风险。
掌握正确服药姿势,降低不良反应发生风险。达比加群酯的消化道不良反应包括吞咽痛、吞咽困难、胸部或胃部烧灼感、上腹痛等;内镜检查可表现为食管黏膜剥脱、溃疡等。达比加群酯的食管损伤通常与服药疗程和剂量无关,可能与服药方式不当有关。建议患者在服药时,要饮用100毫升以上的水,用药后保持直立或坐位30分钟以上,在早晚两餐时或餐后即刻服用,以减轻消化道不适,必要时可服用奥美拉唑等质子泵抑制剂或雷尼替丁等H2受体拮抗剂以缓解不适。吞咽困难患者或鼻饲患者,不建议使用达比加群酯。
正确保存。达比加群酯受潮吸水后容易水解,双铝泡罩包装达比加群酯具有良好的气密性、防湿性和遮光性。在打开包装后,达比加群酯极易受潮并失效。因此,达比加群酯要保存在原包装中,不要提前取出。
如果漏服药物,是否补服关键看“6h”。如果距离下一次服药时间大于6小时,可以补服一次;如果距离下一次服药时间不足6小时,则无需补服,在下一次服药时间正常服药即可。切不可因漏服而一次性服用双倍剂量的药物,这样可能增加出血风险。如果误服双倍剂量的药物,也不要紧张,注意观察身体情况,且不要服用当日的第2次剂量,次日按原剂量服用即可。
服药期间进行拔牙或外科手术要格外谨慎。服用达比加群酯期间,进行手术或有创操作可能增加出血风险,故通常在手术前2~4天停用达比加群酯。但不恰当的停药可能导致抗凝治疗不足,发生血栓事件。因此,患者不能自行停药,应提前和医生说明正在使用抗凝药物。医生会根据患者具体病情进行综合评估,权衡利弊后确定是否停药及具体停药时间。
一般情况下,服用达比加群酯后,不需要常规抽血进行抗凝监测。但达比加群酯主要通过肾脏代谢排出体外,因此中度肾功能不全者服用达比加群酯后,应每年至少进行一次肾功能评估。医生会根据患者的肾功能水平调整监测频率,并确定下一步治疗策略。
注意调整饮食和生活习惯。长期服用抗凝药物可能导致凝血功能下降,因此服用达比加群酯期间,避免大量摄入含有维生素K的食物(如菠菜、大豆、橄榄油等);尽量避免进行剧烈运动、高风险体育活动以及使用尖锐的工具,防止外伤出血;学会自我保护和预防出血的方法;观察皮肤状态,如发现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、黑便等表现,要及时就医。
【摘编自樊晓光,乔鲁军.达比加群酯服药有讲究,这些注意事项您知道吗[J].中国合理用药探索,2025,22(1):128-130.标题为编者所加】