新中国成立之后，中美两国的关系逐步走向了对抗。从1946年蒋介石挑起内战开始，美国政府便全力支持蒋介石，并与中共对立。事实上，从这一刻起，已经埋下了新中国成立后，中美关系对抗的根本原因。 中国近代史从第一次鸦片战争爆发到新中国的成立，长达109年，充满了血泪与屈辱。第一次鸦片战争后，中国战败，被迫签订了《南京条约》，使中国沦为半殖民地半封建化的国家。从此，帝国主义成为中国人民的公敌。中国共产党从一开始就把推翻帝国主义对中国人民的统治和压迫作为最重要的目标。特别是美国支持蒋介石发动内战，更加坚定了中国共产党把美国视为革命敌人的决心。与此同时，国际局势发生了变化，世界开始分化为两大阵营——以苏联为首的社会主义阵营和以美国为首的资本主义阵营。作为社会主义阵营的重要一员，中国的革命自然也把打败美国作为重要目标之一。

当时的美国，不仅向蒋介石提供大力支持，帮助其与中国人民解放军作战并最终退守台湾，还试图通过政治手段孤立新中国。在解放军占领南京后，美国驻华大使司徒雷登曾向外国驻华使馆的代表们提出，要统一行动，避免与中国共产党政权有接触。此外，他还曾在与中国政府的代表黄华会谈时，提议新中国不应与苏联建立密切关系。新中国成立后，美国通过外交手段，指示其他国家避免承认新中国。美国的种种举动显示了其对中华人民共和国的敌视，从支持蒋介石抗击中国革命，到新中国成立后实施一系列反对政策，证明了美国一直与新中国保持敌对关系。美国对中国共产党的敌视，使得毛泽东领导的中国共产党深信，美国是阻碍中国革命最终胜利的主要外部力量，企图扼杀新中国。 因此，从解放战争到三大战役的关键时期，中共中央就已经做好了应对美国干涉的准备，甚至准备防范美国的直接军事介入。新中国成立后，中共中央致力于打破美国实施的经济封锁，甚至规划了解放台湾时如何避免美国的干预。由于国际形势的变化，苏联作为社会主义阵营的领导者，也对新中国施加了压力。苏联领导人斯大林对中国共产党始终抱有一定的疑虑，担心新中国如何处理与美国的关系。在这样的背景下，中国共产党早在新中国成立前就开始了对外政策的慎重考虑，毛泽东认为，建立与苏联的良好关系符合新中国的战略利益，因此将中苏关系列为最重要的外交任务。为了确保这一战略目标的实现，毛泽东在新中国成立后不到三个月，就亲自访问苏联，主动与苏联结盟，甚至暂时搁置了对美关系，集中力量推动中苏合作。

新中国成立后，中美关系的对抗，不仅与国际形势和外部压力有关，也与当时国内的政治环境密切相关。通过解放战争中的思想动员和胜利进程，党内和军内的恐美和崇美思想逐渐被清除。尤其是解放战争后期，解放军的强势攻势激发了党内和军内的爱国热情，促使中国共产党采取了与美国对抗的政策。这种空前高涨的爱国情怀，在某种程度上加剧了中国与美国的对立。 当时的国内政治环境中，除了党内和军内的因素外，国民党和第三势力也对中美关系产生了影响。国民党统治集团一直依赖美国的支持，甚至在国民党退守台湾之后，美国依然未停止对其援助。而第三势力则包含了许多门派和不同的政治主张，尽管这些势力在政治上存在摇摆，但他们普遍对美国抱有幻想，并期望通过美国的支持改变中国的政治局势。美国也试图利用这些力量干预中国的历史进程。毛泽东领导下的中国共产党，除了与国民党对抗外，还需要教育和争取这些第三势力的人员，尤其是在解放战争期间，通过与美国驻华大使司徒雷登的多次会谈，中共中央进一步认识到，美国政府不会放弃与中国革命为敌的政策。

在这种背景下，毛泽东提出了另起炉灶、打扫干净屋子再请客和一边倒的外交政策。同时，美国政府要求司徒雷登不再访问北京，并以回国述职为由要求其离开中国。此举实际上宣告了中美接触的终结。1950年，美国政府正式撤离中国，2个月后朝鲜战争爆发，中美两国直接对抗。由此，中美两国对抗的局面最终形成。