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（来源：医学界）

转自：医学界

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其中，HER2阳性亚型约占乳腺癌的15%-20%，因其侵袭性强、预后差而备受关注。HER2靶向药物，如曲妥珠单抗（H）与帕妥珠单抗（P）联合化疗的应用，虽显著改善了患者预后，但同时伴随着不可忽视的心脏毒性风险。这种毒性主要表现为左心室射血分数（LVEF）的无症状下降，发生率在5%-19%，严重时亦可发展为有症状的心力衰竭，尤其在既往或联合使用蒽环类药物的情况下，风险更高。为平衡疗效与安全性，抗体偶联药物（ADC）应运而生。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与德曲妥珠单抗（T-DXd）等ADC药物通过“精准递送”细胞毒素药物的机制，在晚期HER2阳性乳腺癌的治疗中展现出卓越疗效，然而其心脏安全性特征尚缺乏系统性评估[1]。目前，不同研究报道的ADC相关LVEF下降发生率差异较大，且与含曲妥珠单抗的标准化疗方案的直接比较证据仍不明确。

基于此，近日发表于JAMA Netw Open的一项系统综述与荟萃分析《Cardiotoxic Effects of Antibody Drug Conjugates vs Standard Chemotherapy in ERBB2-PositiveAdvancedBreastCancer：A Systematic Review and Meta-Analysis》，通过整合现有III期临床试验数据，以近万名患者的合并分析为基础，定量比了较T-DM1、T-DXd与含曲妥珠单抗的标准化疗方案在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的心脏毒性发生率，以期为临床治疗选择提供精确的风险评估依据[2]。

分析方法

本研究遵循系统综述和荟萃分析（PRISMA）报告指南，系统评估不同治疗方案对HER2阳性晚期乳腺癌患者心脏毒性的风险。检索了PubMed、ScienceDirect、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov四个数据库（2000–2024年），纳入标准为：针对局部晚期或转移性HER2/ERBB2阳性乳腺癌的III期临床试验；明确以影像学方法监测LVEF下降或心力衰竭；治疗方案限定于T-DM1或符合2025年NCCN指南的含曲妥珠单抗标准化疗。

采用单组荟萃分析，通过logit转换及DerSimonian-Laird随机效应模型合并效应量，评估异质性采用Cochran Q检验与I2统计量，发表偏倚通过漏斗图与Egger检验识别。所有分析在R软件中完成，以P<0.05为显著性阈值。

结果

纳入的临床研究特征

本研究初始检索共获得对照组研究6899项，经系统筛选后最终纳入15项符合标准的研究，共涉及超过5300例患者。这些研究主要聚焦于H单抗联合化疗方案（10项研究，2929例患者）和HP双靶联合化疗方案（3项研究，2411例患者），另有2项研究同时涵盖上述两种治疗方案。在实验组方面，从507项初步结果中最终纳入6项研究，主要包括T-DM1（4项研究，3531例患者）和T-DXd（1项研究，667例患者），其中1项研究同时评估了这两种ADC药物。

两组研究均完整报告了患者的HER2状态、具体治疗方案及LVEF与心脏事件等关键数据。

分析结果

本研究采用随机效应模型对四种治疗方案所致LVEF下降的发生率进行了荟萃分析。结果显示，不同方案的风险存在显著差异。实验组中，T-DM1的风险最低，经剪补法校正后的发生率为0.94%；T-DXd的发生率为4.20%。对照组中，曲妥珠单抗联合化疗（H方案）经校正后的发生率为4.85%；而曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶联合化疗（HP方案）的风险最高，为5.52%。

综上，T-DM1表现出最高的心脏安全性特征，研究中对潜在的发表偏倚均进行了统计学校正，确保了结果的可靠性。

表1.不同治疗方案LVEF降低的发生率总结

1. 森林图总结了不同研究不同药物LVEF降低的发生率。（A）T-DM1；（B）T-DXd；（C）H单靶联合化疗；（D）HP双靶联合化疗。NA表示不适用。每个方格的面积与该项研究在荟萃分析中的权重成正比，菱形的宽度则反映了合并效应估计值的95%的可信区间。

总结

本系统综述与荟萃分析首次系统评估了四种含曲妥珠单抗方案的心脏安全性。结果显示，T-DM1的LVEF下降发生率最低（0.94%），而T-DXd与两种标准化疗方案的发生率相近（4.20%-5.52%）。此差异可能源于两种ADC药物作用机制的不同：T-DXd具有"旁观者效应"，能穿透细胞膜对周围肿瘤细胞产生杀伤，这使其在治疗ERBB2低表达或异质性以及T-DM1耐药的癌症中展现出前景，但这也可能导致更高的毒性风险；而T-DM1无此效应，因而心脏安全性更优。然后，本研究受限于缺乏直接对比数据、T-DXd相关研究数量有限及各研究间LVEF定义不一致等因素。综上，当前结论尚需更多高质量的直接比较研究予以验证。

参考文献：

[1] D’Arienzo A, Verrazzo A, Pagliuca M, et al. Toxicity profile of antibody-drug conjugates in breast cancer: practical considerations. EClinicalMedicine. 2023;62:102113

[2] Lakshya Seth,; Aditya Bhave, Sai Kollapanen, et al.Cardiotoxic Effects of Antibody Drug Conjugates vs Standard Chemotherapy in ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open2025; 8; (11):e2540336.

声明：本文的发布由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-172836 有效期至：2026-11-25