核心要点

• 阿斯利康公布其慢阻肺在研药物两项成功的晚期临床试验完整结果。
• 详实试验数据增强市场预期，该药物有望成为慢阻肺突破性疗法，有机会达成阿斯利康对其超 50 亿美元的销售峰值预测。
• 候选药物 tozorakimab 可广泛降低慢阻肺患者的急性加重发作。

　　阿斯利康周二公布慢阻肺在研药物两项成功的晚期临床试验完整结果，市场对该药创造数十亿美元营收的预期进一步升温。

　　这款生物制剂 tozorakimab 正接受美国 FDA 优先审评，预计 2027 年第一季度在美国获批。该药物每四周给药一次，能够广泛降低慢阻肺患者的急性加重发作。

　　阿斯利康生物制药业务总裁鲁德・多贝尔在采访中表示：“我们坚信大量慢阻肺患者能够从这款新药中获益。”

　　在现有吸入标准治疗基础上加用该药，既往吸烟者主要受试人群中，中度慢阻肺急性加重发生率下降 29%，重度急性加重下降 34%；覆盖现吸烟者与既往吸烟者的更大整体受试人群中，中度急性加重下降 30%，重度急性加重下降 29%，均优于安慰剂对照组。

　　慢阻肺是一种进行性肺部疾病，气道受阻、呼吸困难。完整临床数据进一步印证该药有望成为慢阻肺领域突破性疗法。据阿斯利康数据，美国确诊及未确诊慢阻肺患者合计约 1600 万‑2600 万人，慢阻肺位列美国第五大死亡原因。

　　阿斯利康近期将该药物销售峰值预期上调至50 亿美元以上，助力公司冲刺 2030 年整体 800 亿美元营收目标。阿斯利康首席执行官帕斯卡・索里奥特接受 采访时称，该药有机会覆盖庞大患者群体。

　　“我们认为销售峰值有望突破 50 亿美元，核心在于巨大未被满足的临床需求。” 索里奥特表示，“慢阻肺诊断不足现象普遍，亟需提升诊断率；同类生物制剂整体使用严重不足，仅约 10% 患者使用生物药，而哮喘生物药渗透率在各国可达 30%‑40%，可以想象其增长潜力极为可观。”

　　乐观预期来源于该药适用人群更广。现有慢阻肺生物药 Dupixent、Nucala 仅适用于嗜酸粒细胞水平偏高的患者。再生元和赛诺菲合作开发的 Dupixent 是全球畅销药物，葛兰素史克的 Nucala 去年正式入局慢阻肺市场。

　　密歇根大学健康中心肺部与危重症医学科主任、本次研究研究者梅兰・韩博士表示：“大量患者并不适用目前两款已上市生物制剂。”

　　多贝尔补充，tozorakimab 适用范围广，有望真正改写慢阻肺治疗格局。

　　两项临床试验同时纳入现吸烟者、既往吸烟者，覆盖全部嗜酸粒细胞水平、全部肺功能严重程度分级的患者。

　　多贝尔介绍，目前尚无生物制剂可用于嗜酸粒细胞低于 150 的慢阻肺患者。已有文献表明嗜酸粒细胞偏低（尤其低于 100‑150）的患者，通常对吸入治疗应答概率较低。

　　亚组分析显示：该药在嗜酸粒细胞＜150 的患者群体中，中重度急性加重降低 23%；嗜酸粒细胞≥150 的患者下降 34%；嗜酸粒细胞≥300 的患者下降 43%。

　　tozorakimab 作用靶点为 IL‑33 蛋白，该蛋白会驱动炎症与黏液生成，二者是慢阻肺两大核心发病机制。多家药企布局 IL‑33 靶点药物，但大多收效有限，此前不少投资者与科研人员对该靶点前景存疑。

　　索里奥特在二季度财报电话会上称：“没人看好 tozorakimab，我们内部原本预估成功概率也很低，市场普遍预期这款药会失败。公布数据前，市场一致预期几乎没有给它预留业绩空间，但药物最终临床取得成功。”

　　阿斯利康表示，该药实现了其他 IL‑33 靶点药物未能达成的效果，源于差异化作用机制。早期药物大多只阻断单一炎症通路；而这款抗体可同时抑制两条独立 IL‑33 通路，不仅针对炎症，还可改善黏液过度分泌与气道损伤，直击慢阻肺多重病理问题。

　　企业认为，正是这种更广谱的作用机制，让这款药物能够在多种类型患者身上减少急性加重，扭转该靶点药物多年接连失利的局面。

　　韩博士表示，从临床处方角度，未来她会考虑给嗜酸粒细胞偏低的患者使用该药物。

　　但针对嗜酸粒细胞偏高的患者，新药相较于现有生物药如何定位仍留有疑问。目前尚无头对头对照试验，药物上市后，临床医生仍需要评估该药是作为一线还是后线治疗。

　　她希望看到更多亚组分析数据来指导临床决策。 “我对这份临床数据非常振奋，但我还在推动企业提供更多细分亚组数据，从而判断怎样让患者获益最大化，帮助临床做出最优决策。” 她说，“目前还有很大待解答的问题，包括临床医生如何选用，以及 GOLD 慢阻肺委员会最终会如何更新诊疗指南。”

　　GOLD 委员会即全球慢阻肺倡议科学委员会，负责制定、更新国际慢阻肺诊断、管理与预防指南。

　　多贝尔透露，该药正在欧盟、中国等主要市场开展慢阻肺适应症监管申报；同时重度哮喘 Ⅱ 期临床试验、重度病毒性下呼吸道疾病 Ⅲ 期临床试验正在推进。

　　“我坚信它有机会成为阿斯利康呼吸领域史上规模最大的产品之一。” 多贝尔说道。

　　他还提及空气污染、山林野火烟雾问题愈发突出，会损伤肺部，提升慢阻肺发病及急性加重风险。吸烟仍是慢阻肺首要诱因，但环境暴露这一诱因常常被忽视。

　　“并非所有患者都有吸烟史。” 多贝尔称，野火烟雾等来源的微小颗粒物会刺激脆弱的肺部器官。他希望本次重磅临床数据，能够提升全社会对慢阻肺严重性的认知，推动减少各类致病危险因素。