（来源：抗体圈）

传据知情人士透露，由于双方未能就收购价格达成一致，默沙东已经停止收购Revolution Medicine（RVMD）的谈判。

另一边大家可能没注意到的是，一家Biotech公司凭借RVMD和默沙东的联姻传闻，不仅市值暴涨，并且在可观的市值位置超额发行，获得支撑管线发展的中期现金流，它就是Erasca，而Erasca的核心管线ERAS-0015正是纯血的中国分子，来自嘉越医药（2024年将Pan-RAS(ON) 抑制剂JYP0015授予Erasca）。

（Erasca近6个月股价走势）

可以从Erasca近来凌厉的涨幅看到，1月5日前它还是市值在10亿美元左右的Biotech，如今其市值已经超过30亿美元，要知道这还是一家还没读出完整一期数据管线的公司。在1月20日公司抛出了一项价值1.5亿美元股份发行方案，后续因市场热情高涨，最终以10美元的价格发行了2.25亿美元，实现了超额募集。

之所以受市场青睐，很大程度在于ERAS-0015在约为RVMD的Daraxonrasib初期数据剂量的十分之一处便出现首批临床反应（已有2例患者出现部分缓解PR），市场期待其有着成为“同类最佳”的潜力。

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ERAS-0015临床前数据打底

先提一嘴全球FIC管线Daraxonrasib（RMC‑6236），其为RAS(ON)三元复合体抑制剂，能够与CypA（亲环蛋白A）结合，与CypA结合后的二元复合物对RAS（ON）蛋白有着高亲和力，最终与不同的RAS（ON）蛋白结合成三元复合物，阻断了KRAS与其下游信号因子之间的相互作用，达到抑制肿瘤的目的（RAS蛋白是二元分子开关，分别有“ON”、“OFF”两种状态，研究表明RAS（ON）是KRAS驱动的肿瘤发生和肿瘤维持所必需的）。

同样，Erasca的ERAS-0015作为pan-KRAS分子胶，同样通过与CypA及RAS形成复合物来阻断RAS介导的信号传导，不过它在Daraxonrasib基础上做了在两个“放大优化”：显著增强对CypA的亲和力（较Daraxonrasib高出8-21倍的结合亲和力）、延长半衰期和肿瘤驻留时间，这也直接反馈在临床前的数据上。

首先ERAS-0015在对多种KRAS突变细胞系不同肿瘤细胞中的作用较Daraxonrasib展现了更强生长抑制作用，包括多种KRAS野生型、KRAS突变型等。

其次，分别在KRAS G12D敏感型PDAC CDX模型、不敏感的KRAS G12V NSCLC CDX模型中，ERAS-0015以Daraxonrasib的1/10剂量就展现了相当的抗肿瘤活性。

除了在体内实验中ERAS-0015相比Daraxonrasib具有更优的肿瘤分布和更长的驻留时间外，可以从动物实验上看到ERAS-0015具备更长的半衰期和口服生物利用度。

这些临床前的数据信号是否能转化为人体临床的优效数据，大概率是市场重点关注的，我们将在2026H1看到ERAS-0015初次人体读数。

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初步人体数据转化，解决Daraxonrasib痛点？

从ERAS-0015的一期AURORAS-1研究来看，入组的标准主要是接受过既往治疗且先前未经过RAS抑制剂治疗的晚期RAS突变实体瘤患者，患者每日口服一次（QD）ERAS-0015。

Erasca报告的抢先零星数据显示，在具有不同肿瘤类型和RAS突变的多名患者中，低剂量8mg QD背景下出现2例经确认的PR和1例未确证的PR，且在>8mg QD剂量也录得更多未确证反应。

早期安全性数据方面，未见剂量限制性毒性（DLT），各剂量水平主要为低级别不良事件，支持其安全性更可控的可能性。

尽管完整的剂量队列并未公开，但公司已获准启动40mg剂量队列，展示出在基于安全性良好的背景下对ERAS-0015尽可能最大的疗效开发。

Erasca最新报告的PPT中也展示了一名70岁KRAS G12V NSCLC患者接受ERAS-0015治疗后PR的案例，该患者在之前接受了多线治疗，在接受8mg QD的ERAS-0015治疗后PR，并继续在第五周期时剂量增至16mg QD，目前患者仍在治疗中。

ERAS-0015能够解决什么问题？

目前来看，Daraxonrasib最大的受限是受到安全性与患者耐受性的约束，临床上目前使用高剂量的患者有较高的皮疹/胃肠道毒性与黏膜炎发生率，带来的是需要频繁剂量调整：

1）在一期治疗二线患者PDAC临床中，3级及以上的皮疹TRAE导致13%的患者需减少Daraxonrasib用药剂量；其他特定的3级及以上不良反应包括贫血、ALT和AST升高及中性粒细胞计数下降，这些TRAE导致42%的患者需调整用药剂量。

2）治疗一线PDAC患者一期临床的两个队列（两个队列均入40例患者），Daraxonrasib单药300mg治疗队列的患者≥3级不良反应发生率为35%，而特定的≥3级不良事件仅有1例贫血；而200mg Daraxonrasib联用GnP方案治疗队列的患者≥3级不良反应发生率为58%，而特定的≥3级不良事件包括3例肝毒性反应（2例ALT升高和1例AST升高）。基于上述安全线数据，未来Daraxonrasib联合用药策略可能因累积毒性而面临挑战。

ERAS-0015在过往临床前、零星临床数据中展现出较大的安全剂量窗口，有望通过对比Daraxonrasib更低剂量达到同等或更优的疗效，解决目前Daraxonrasib存在的由于高剂量的毒性带来剂量频繁调整的弊端。

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排名第三的劲方医药

在全球RAS泛抑制赛道，中国Biotech领先的候选管线在全球第一梯队有着一席之地，加科思的JAB-23E73的pan-KRAS抑制剂已与阿斯利康达成合作，但并非与Daraxonrasib、ERAS-0015这类RAS分子胶作为同一线路的选手，更多的聚焦在KRAS多种突变（规避HRAS/NRAS），而劲方医药的GFH276则是与Daraxonrasib、ERAS-0015同一赛道的选手，目前全球临床进度排名第三。

2025年9月，GFH276治疗RAS突变型晚期实体瘤患者的I/II期临床研究已经完成首例患者入组。

临床前数据显示：在携带多种KRAS突变（G12C、G12D、G12V、G13D等）的非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌动物模型中，相较于同周期RMC-6236口服给药10 mg/kg QD的实验动物，GFH276口服给药1或3 mg/kg QD的实验动物即可实现同等或更大的肿瘤消退。另外，GFH276的在动物体内的清除率显著低于Daraxonrasib，口服生物利用度则显著高于后者。

从临床前的数据来看，GFH276似乎和ERAS-0015有相似的设计思路，均通过低剂量更强疗效的方式来规避Daraxonrasib存在的问题，同时提升了半衰期和口服生物利用度，但GFH276能否做出和临床前数据一致的临床转化，需要时间验证。

结语：在RVMD和默沙东传闻、Erasca市值狂奔的背景下，我们不仅看到了MNC对于拥有商业化确定性管线的笃定，并且也看到了美国生物科技资本在乐观市场预期下的“造泡沫”，毕竟美国是第一大医药市场，国产优质管线要实现最大价值，必须在这市场中取得一席之地。有风袭来，不融得后续企业发展资金的Biotech管理层是不合格的，换做是国内市场，也是同样的道理。